• 123名患者入组满员的1b期队列显示中位总生存期为21.2个月三年总生存率为33%且生存曲线在两年后出现平台期• 该数据针对的是既往接受过重度预治疗的患者群体此类群体极少有持久长期生存的报道• 在最后一次随访时17%的患者存活且未接受任何全身性抗癌治疗• 延长安全性随访显示未出现新的安全性信号无治疗相关死亡且98%的免疫介导腹泻/结肠炎病例已缓解免疫肿瘤创新领域的领导者AgenusInc. (Nasdaq: AGEN)今日公布了入组满员的C-800-01队列的三年里程碑式1b期数据。该队列评估了经Fc段增强的多功能抗CTLA-4抗体botensilimab (BOT)联合抗PD-1抗体balstilimab在治疗无活动性肝转移的难治性微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者中的疗效。该数据于7月2日在德国慕尼黑举行的2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤(ESMO GI)大会上公布。BOTBAL方案在既往接受过重度预治疗的患者群体中展现了具有临床意义的长期生存获益。这类患者群体历来从传统免疫检查点抑制剂中获益有限且在标准治疗进展后很少有持久的治疗方案。随着随访时间的延长患者的中位总生存期达到21.2个月三年总生存率为33%Kaplan-Meier曲线显示在两年后出现平台期。在相关分析中针对无活动性肝转移的难治性MSS mCRC现有的后线标准治疗方案的历史中位总生存期约为10–14个月。这反映出在此类治疗环境中过去极少有患者能在较晚的时间节点保持存活且关键性研究通常侧重于中位生存期而非成熟的36个月总生存期结局。i在此背景下BOTBAL在该入组满员的123名患者1b期队列中展现出的生存特征、两年后的生存曲线平台期以及存活且停用全身性抗癌治疗的患者比例均有力证实了其获益的持久性。这些数据建立在Dana-Farber癌症研究所Benjamin L. Schlechter博士在ESMO GI 2025大会上公布的两年总生存期结果之上反映了该队列额外一年的随访数据。随着随访时间的延长该数据集目前包含26例确认缓解中位缓解持续时间尚未达到在最后一次随访时21名患者占17%存活且未接受任何全身性抗癌治疗其中包括13名缓解者。该研究的首席报告人、Dana-Farber癌症研究所的Benjamin L. Schlechter, M.D.表示“这些三年期数据非常重要因为它们展现了在难治性MSS结直肠癌中通常难以预期的获益模式。这些患者既往接受过多线治疗且几乎已无其他治疗选择。看到部分患者在治疗后仍存活且无需接受全身性抗癌治疗证明了这些结果的临床相关性也凸显了botensilimab联合balstilimab有望改变该治疗环境下人们对免疫疗法疗效的预期。”Agenus首席医学官Steven O’Day, M.D.表示“BOTBAL并非又一种简单的检查点抑制剂组合它的设计初衷是为了激活那些传统免疫疗法难以触及的肿瘤的抗肿瘤免疫。随着随访时间的延长我们看到了潜在差异化免疫治疗方案的关键要素持久的生存、持续的缓解、无治疗间期以及可控的安全性特征。这些发现为BATTMAN试验以及我们在MSS结直肠癌领域的更广泛开发策略奠定了更坚实的基础。”该1b期(NCT03860272)队列共纳入123名无活动性肝转移MSS mCRC患者。患者既往接受过中位三线治疗67%的患者接受过至少三线既往治疗15%的患者曾接受过抗PD-(L)1伴或不伴抗CTLA-4治疗30%的患者曾接受过至少一种后线治疗方案如regorafenib、trifluridine/tipiracil伴或不伴bevacizumab或fruquintinib。主要疗效结果中位总生存期21.2个月24个月和36个月总生存率分别为41%和33%确认的客观缓解率21%包括3例完全缓解和23例部分缓解中位缓解持续时间尚未达到缓解持续时间范围为1.9个月至至少37.4个月疾病控制率6周时为69%临床获益率24周时为28%肿瘤退缩超过40%的患者观察到肿瘤退缩无治疗生存期21名患者占17%存活且未接受任何全身性抗癌治疗其中包括13名缓解者且部分患者保持无后续治疗或无死亡状态超过两年在一个由37名曾接受过至少一次regorafenib、trifluridine/tipiracil伴或不伴bevacizumab或fruquintinib治疗的患者组成的事后分析晚期经治亚组中BOTBAL方案显示出22%的确认客观缓解率中位总生存期为16.2个月三年总生存率为30%。在该亚组中中位缓解持续时间为16.6个月疾病控制率为70%24周时的临床获益率为27%。安全性结果延长随访期间未观察到新的安全性信号且无治疗相关死亡。98%发生免疫介导腹泻/结肠炎的患者症状已缓解从发作到缓解的中位时间为14天。治疗相关的免疫介导腹泻/结肠炎是最常见的免疫介导不良事件42%≥3级15%。选定的3期方案BOT 1 mg/kg联合BAL表现出更好的耐受性其免疫介导腹泻/结肠炎的发生率27%≥3级10%低于2 mg/kg方案。总体而言成熟的疗效、无治疗生存期以及延长的安全性发现支持在MSS mCRC中继续评估BOTBAL方案并为正在进行的随机3期BATTMAN试验提供了合理性依据该试验旨在评估BOTBAL在难治性MSS/错配修复正常型(pMMR)转移性结直肠癌中的疗效。报告详情摘要标题Botensilimab Balstilimab治疗无活动性肝转移的微卫星稳定型转移性结直肠癌延长随访与3年生存期报告人Benjamin L. Schlechter, M.D.美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所最终发表编号91P会议2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会地点ESMO GI, 2026 | 德国慕尼黑海报获取海报可在Agenus出版物页面获取。关于C-800-01研究(NCT03860272)C-800-01是一项首次人体1b期临床试验旨在评估botensilimab联合或不联合balstilimab在晚期实体瘤患者中的疗效。无活动性肝转移的MSS mCRC队列共入组123名患者接受BOT 1 mg/kg或2 mg/kg每六周一次联合BAL 3 mg/kg每两周一次治疗。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和无进展生存期。探索性终点包括总生存期和临床获益率。关于AgenusAgenus是一家领先的肿瘤免疫治疗公司致力于通过全面的免疫治疗药物管线攻克癌症。公司成立于1994年其使命是通过结合广泛的抗体疗法、过继细胞疗法通过MiNK Therapeutics和佐剂疗法等多种方法扩大受益于肿瘤免疫治疗的患者群体。Agenus拥有强大的端到端开发能力涵盖商业化和临床cGMP生产设施、研究与发现环节以及一个全球临床运营网络。Agenus总部位于马萨诸塞州列克星敦。如需了解更多信息请访问 www.agenusbio.com 或关注agenus_bio。我们将在网站和社交媒体渠道上定期发布可能对投资者非常重要的信息。关于Botensilimab (BOT)Botensilimab (BOT)是一种人源Fc增强型多功能抗CTLA-4抗体旨在增强固有和适应性抗肿瘤免疫反应。其新颖设计利用作用机制将免疫治疗的益处扩展至“冷”肿瘤这类肿瘤通常对标准治疗反应较差或对传统PD-1/CTLA-4疗法及研究性疗法产生耐药性。Botensilimab通过启动和激活T细胞、下调肿瘤内调节性T细胞、激活髓系细胞并诱导长期记忆反应在多种肿瘤类型中增强免疫反应。约1300名患者在1期和2期临床试验中接受了botensilimab和/或balstilimab治疗。Botensilimab单药或与Agenus的研究性PD-1抗体balstilimab联合使用已在九种转移性晚期癌症中显示出临床反应。如需了解有关botensilimab试验的更多信息请访问www.clinicaltrials.gov。关于Balstilimab (BAL)Balstilimab是一种新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)旨在阻断PD-1程序性细胞死亡蛋白1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今为止该药物已在超过900名患者中进行了评估在多种肿瘤类型中显示出临床活性和良好的耐受性。前瞻性陈述本新闻稿包含根据联邦证券法安全港条款作出的前瞻性陈述包括有关其botensilimab和balstilimab项目、预期监管时间表和申报文件的陈述并且任何包含“可能”、“相信”、“预期”、“预计”、“希望”、“打算”、“计划”、“预测”、“估计”、“将”、“建立”、“潜在”、“优越性”、“同类最佳”等词语及类似表述的陈述均旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响可能导致实际结果大相径庭。这些风险和不确定性包括但不限于我们在最近的2025年Form 10-K年度报告的“风险因素”部分以及后续提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告中描述的因素。Agenus提醒投资者不要过度依赖本新闻稿中包含的前瞻性陈述。这些陈述仅反映本新闻稿发布之日的情况除非法律要求否则Agenus不承担更新或修订这些陈述的义务。所有前瞻性陈述均完全适用于本警示性声明。